Изначально улица 12 Сентября называлась Сызранской — по ней лежала дорога на Сызрань. Современное название — в память о событиях сентября 1918 года. 22 июля 1918 года Симбирск на 52 дня захватили объединенные войска чехов и белогвардейцев под командованием Владимира Каппеля. Начались массовые расстрелы — прежде всего рабочих. По некоторым данным, уже в первые дни до 400 человек было расстреляно. 12 сентября сводная сибирская дивизия под предводительством Гая Гая освободила Симбирск. За это ей было присвоено официальное название Железной и вручено Почетное Красное знамя ВЦИК.