Построенный в 1720-х годах храм неоднократно перестраивался. К концу XIX века это была краснокирпичный трехпрестольная церковь с многоярусной колокольней. С колокольни далеко был слышен звучный голос самого большого в Симбирске колокола весом 703 пуда (свыше 11 тонн!).
Здесь Аркадий Пластов впервые увидел свою будущую жену Наталью. Девушка происходила из обедневшего дворянского рода обрусевших немцев фон Виков. В момент встречи Натальи с Аркадием Пластовым девушка прислуживала в церкви и собиралась уйти в монастырь. Шесть раз Пластов просил руки Натальи… После долгих колебаний, получив благословение духовного отца, она все-таки решилась сменить судьбу монахини на судьбу жены художника. 14 октября 1925 года на праздник Покрова Пресвятой Богородицы в Воскресенско-Германовском соборе состоялось венчание Аркадия Пластова, тридцати двух лет, и девицы Натальи Вик двадцати двух лет. Со своей любимой Налей, так ласково называл художник жену, он прожил без малого полвека.
В 1931 году храм закрыли, и до 2007–2009 годов в здании размещался Государственный архив Ульяновской области. После реконструкции и восстановления колокольни в Воскресенско-Германовском соборе возобновились службы. Теперь это один из самых почитаемых храмов Симбирской и Мелекесской митрополии.