Дом Мятлевых — старейшее здание на Исаакиевской площади и яркий пример архитектуры раннего классицизма. Он был построен в 1760-х годах, вероятно, по проекту архитектора А. Ринальди или Ю. М. Фельтена, однако авторство достоверно не установлено. Изначально, по некоторым источникам, дом принадлежал Потёмкину, а затем — Л. А. Нарышкину. В его владении дом служил местом приёма гостей екатерининской эпохи; здесь обсуждались идеи народного просвещения и проекты по улучшению положения крепостных. Особняк посещали известные личности, в том числе мадам де Сталь и реформатор барон Штейн.
В 1817 году здание перешло к сенатору Петру Васильевичу Мятлеву. Тогда началась внутренняя перестройка, предположительно по проекту Л. Руска. Несмотря на множественные изменения в течение XIX века, главный фасад, выходящий на Исаакиевскую площадь, сохранил черты первоначального классицистического облика.
Центральный вход украшает строгий портик из четырёх мраморных колонн, поддерживающих балкон. Фасад дополнен барельефами на мифологические темы. В интерьерах частично сохранились элементы отделки начала XIX века: парадная лестница с коваными перилами, Большой зал с колоннами и хорами, изразцовые печи в жилых покоях.