Классический фасад на современном Комсомольском проспекте привлекает внимание москвичей не зря, ведь место, на котором выстроено здание Шефского дома в начале 19 века, было известно москвичам задолго до этого времени.
В 1624 году в это место из Твери была переведена слобода дворцовых ткачей, поэтому вся местность получила название «Хамовники», так как слово «хам» на древнерусском означало «полотно».
Шефский дом был выстроен на основе каменных палат, располагавшихся на территории владения Абрама Федоровича Лопухина - брата первой жены Петра I Евдокии Федоровны. Евдокию Лопухину заточили в монастырь, самого Лопухина казнили, а усадьбу Лопухина конфисковали и передали Джону (Ивану Павловичу) Тамесу - совладельцу и директору Хамовнической полотняной мануфактуры, находившейся неподалеку.
В 1770—80-х гг. на основе палат был возведён дом в классическом стиле. Его выстроил архитектор П.И.Гейден (автор Монетного двора в Москве.
В начале 19 века дом был выкуплен военным ведомством под квартиры для высших офицеров, а также на случай приезда из Петербурга высокопоставленного шефа полка – отсюда и пошло название дома «Шефский дом».