История усадьбы начинается в XIV веке, когда сельцо Плещеево являлось вотчиной боярина Федора Бяконта. Его младший сын Александр был воеводой при великом князе Дмитрии Донском. За свою широкоплечую фигуру получил прозвище Плещей, стал родоначальником знаменитого рода Плещеевых.
В усадьбе Плещеево в 1884–1885 годах жил известный российский композитор Петр Чайковский.